Nejnovější výzkum ve vědě: Doplnění spermidinu může posílit mechanismus protinádorové imunitní odpovědi
Imunitní systém s věkem klesá a starší lidé jsou náchylnější k infekcím a rakovině a inhibice PD-1, běžně používaná léčba, je u starších lidí často méně účinná než u mladších lidí. Studie prokázaly, že v lidském těle existuje biologický polyamin spermidin, který s věkem klesá, a suplementace spermidinem může zlepšit nebo oddálit některá onemocnění související s věkem, včetně onemocnění imunitního systému. Vztah mezi nedostatkem spermidinu, který doprovází stárnutí, a imunosupresí T-buněk indukovanou senescencí je však nejasný.
Nedávno výzkumníci z Kjótské univerzity v Japonsku publikovali v Science výzkumnou práci s názvem „Spermidin aktivuje mitochondriální trifunkční protein a zlepšuje protinádorovou imunitu u myší“. Tato studie odhaluje, že spermidin se přímo váže a aktivuje mitochondriální trifunkční protein MTP, spouští oxidaci mastných kyselin a v konečném důsledku vede ke zvýšenému mitochondriálnímu metabolismu v CD8+ T buňkách a podporuje protinádorovou imunitu. Výsledky ukázaly, že kombinovaná léčba spermidinem a anti-PD-1 protilátkou zvýšila proliferaci, produkci cytokinů a mitochondriální ATP produkci CD8+ T buněk a spermidin účinně zvýšil mitochondriální funkci a významně zvýšil metabolismus mitochondriální oxidace mastných kyselin během 1 hodiny.
Aby se zjistilo, zda spermidin přímo aktivuje oxidázu mastných kyselin (FAO) v mitochondriích, výzkumný tým biochemickou analýzou určil, že spermidin se váže na mitochondriální trifunkční protein (MTP), centrální enzym při β-oxidaci mastných kyselin. MTP se skládá z podjednotek α a β, které obě vážou spermidin. Experimenty s použitím MTP syntetizovaných a purifikovaných z E. coli ukázaly, že spermidin váže MTP se silnou afinitou [vazebná afinita (disociační konstanta, Kd) = 0,1 μM] a zvyšuje jejich enzymatickou oxidační aktivitu mastných kyselin. Specifická deplece podjednotky MTPα v T buňkách zrušila potenciační účinek spermidinu na imunoterapii supresivní PD-1, což naznačuje, že MTP je vyžadován pro aktivaci T buněk závislých na spermidinu.
Závěrem lze říci, že spermidin zvyšuje oxidaci mastných kyselin přímou vazbou a aktivací MTP. Suplementace spermidinem může zvýšit aktivitu oxidace mastných kyselin, zlepšit mitochondriální aktivitu a cytotoxickou funkci CD8+ T buněk. Výzkumný tým má nové znalosti o vlastnostech spermidinu, což může pomoci vyvinout strategie pro prevenci a zlepšení výsledků imunitních onemocnění souvisejících s věkem a bojovat proti nereagování na inhibiční terapii PD-1 u rakoviny, bez ohledu na věk.
Čas odeslání: 27. února 2023
